双刃剑STING一种参与衰老的新途径

根据《分子细胞》杂志发表的一篇新论文，一种名为STING的蛋白质此前被证明可以控制一种有助于抗病毒信号传导的途径，它在细胞应激清除和细胞存活中也发挥着重要作用。

匹兹堡大学、UPMC衰老研究所及匹兹堡细胞生物学系助理教授、资深作者JayXiaojunTan博士表示：“STING除了在炎症中发挥众所周知的作用外，还具有保护细胞、减轻压力和损伤的功能，这相当令人惊讶。”

“我们的研究结果表明，STING的两种功能的平衡对于细胞的健康至关重要，并可能对未来治疗与年龄相关的疾病的治疗方法产生影响，”第一作者、Tan实验室的博士后研究员BoLv博士补充道。

在健康的人类细胞中，DNA被包裹在细胞核和线粒体内。当DNA泄漏到细胞的液体成分(即细胞质)中时，就意味着出现了问题。

Tan解释说：“细胞质DNA是与感染、细胞应激、癌症和其他疾病相关的危险信号。细胞有一个警告系统来检测细胞质中的DNA，这涉及激活STING，进而协调对抗这些威胁所必需的炎症。”

虽然短时间的STING介导的炎症至关重要，但在某些人中，这种通路处于长期“开启”状态，这种状态与神经退行性疾病和其他衰老疾病以及正常衰老有关。

为了进一步了解STING在应对各种压力时的潜在益处，Tan和他的团队分析了细胞内的全套蛋白质。他们发现，当STING被激活时，两种名为TFEB和TFE3的转录因子被运送到细胞核，在那里它们激活基因，导致产生更多的溶酶体。

Tan表示：“溶酶体是参与自噬的细胞器，自噬是一种清除受损物质的细胞过程，几乎就像一个家务管理或回收系统。为了响应STING激活，细胞利用TFEB和TFE3产生更多的溶酶体并增加自噬。”

溶酶体和自噬都与长寿和健康寿命(一个人健康的时间长度)紧密相关，这表明STING的这种保护功能对于健康衰老非常重要。

目前，人们正在针对与年龄相关的疾病探索STING阻断疗法，但Tan表示，新发现表明，应重新考虑这一策略，因为它也会阻断STING的自噬/溶酶体促进功能。相反，选择性地靶向STING下游炎症通路的成分可能是一种更好的方法，因为它可以保留蛋白质的有益功能。

值得注意的是，TFEB和TFE3存在于整个动物界，这表明STING诱导的自噬溶酶体通路比其炎症功能进化得更古老，后者仅在脊椎动物中发现。

新发现的STING功能可能是细胞维持质量控制、清除异常物质和管理细胞压力的一种古老方式。

Tan假设，激活STING的轻微细胞压力可能对于维持溶酶体质量和自噬反应很重要，就像运动通过挑战我们的身体来改善我们的健康一样。

他说：“当我们定期锻炼时，会对肌肉造成物理损伤，从而触发修复系统过度修复并最终增强肌肉。我想知道，用温和的压力来挑战我们的细胞是否可以增强压力反应系统，包括溶酶体活性，并有助于延缓与年龄相关的疾病并延长健康寿命。”

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